Nos volvemos a encontrar con Harold (John Cho) y con Kumar (Kal Penn) justo donde los dejamos después de haber terminado con éxito la hazaña en White Castle. Solo han transcurrido una hora o dos, y ambos se están preparando para viajar a Amsterdam, donde Harold pretende ganar el corazón de su amada Maria. En el aeropuerto, Kumar se topa con su ex novia, Vanessa (Danneel Harris), y se sorprende al descubrir que está a punto de casarse. Incluso antes de que se monten en el avión, Kumar amenaza con destruir la misión enredándose con el personal de seguridad del aeropuerto, insistiendo en protestar por una revisión aleatoria. Incapaz de esperar seis horas para llegar a Amsterdam, Kumar mete una pipa de agua casera para fumar en el cuarto de baño del avión. Se produce una turbulencia, se abre la puerta del cuarto de baño, la pipa es confundida con una bomba y nuestros amigos son detenidos y llevados a Guantánamo, de donde tendrán que escapar para poder demostrar su inocencia.